干擾素治療乙肝

干擾素治療乙肝干擾素本質上是一類具有高活性、多功能的誘生蛋白,它並不能直接殺死病毒,而是通過與細胞表面干擾素受體結合,使細胞產生抗病毒蛋白,從而抑制病毒的複製。同時干擾素還可增強自然殺傷細胞、巨噬細胞和T細胞的活力,從而起到免疫調節作用,增強身體抗病毒的能力。
近年來對慢性乙肝的抗病毒治療已有很大的發展,目前首選的抗病毒藥物之一是α干擾素。α干擾素是被美國食品與藥品管理署(FDA)最早批准的用於慢性乙肝抗病毒治療的藥物,迄今在臨牀上已經使用了20多年,已用於大量病人的治療,是國際公認的治療慢性乙肝的首選抗病毒藥物,並且目前仍是唯一被認可對慢性乙肝有明確的長期療效的藥物。
干擾素一個完整的療程要半年至1年,需花費數萬元,患者在治療過程中有可能需要使用兩個或多個療程,耗資巨大,一般收入者難以承受。因此,乙肝病人應用干擾素時要慎重,以免走入誤區。
干擾素治療乙肝的適應症干擾素雖然對乙肝病毒有效,但也是有適應症的,並非對什麼樣的乙肝都能“干擾”,如用藥不當,還會加重病情,適得其反。
1.慢性遷延性肝炎或慢性活動性肝炎,轉氨酶在150-200單位,應用干擾素可產生更多的抗病毒蛋白及多種免疫調節因子,能更好地發生應答反應,以清除乙肝病毒。
2.所染乙肝病毒爲野生株,未發生變異。
3.血清遊離鐵處於低水平,因爲血清中的遊離鐵可拮抗干擾素。
4.肝活檢有活動性炎症病變,如碎屑樣壞死。
5.無重疊感染丙肝、丁肝。
6.病程較短。
下列情況應用干擾素效果差、無效或有害:
1.乙肝病毒攜帶者,干擾素無法發揮作用。
2.乙肝病毒已發生變異,干擾素很難奏效。
3.乙肝來自於垂直感染,如母嬰感染或父嬰感染。這類乙肝病毒多具免疫耐受、基因整合和基因變異的特點,干擾素對這類情況常常無可奈何。歐美的乙肝垂直感染只佔6%,他們使用干擾素治乙肝效果明顯,而我國的乙肝80%爲垂直感染而來,所以用進口的干擾素治療國人的乙肝往往療效平平,表現出明顯的“水土不服”。
4.重型肝炎。因爲重型肝炎,尤其是失代償性肝炎後肝硬化,應用干擾素後,有加重肝損害、導致病情惡化甚至使病人死亡的可能性。
怎樣使用干擾素治療乙肝慢性乙肝患者,不論是“大三陽”還是“小三陽”,如果轉氨酶升高或者肝活檢證實肝組織有明顯炎症,同時HBV-DNA陽性,都可以使用α干擾素治療。但如果同時合併有失代償性肝硬化、自身免疫性疾病或者其他重要臟器病變,則不適合使用α干擾素治療。
用藥方法是:α干擾素一次30μg~50μg,肌肉或皮下注射。第一個月每日注射1次,以後隔日注射1次。療程至少6個月。根據病情需要,可延長療程至1年以上。
治療過程中應定期做ALT、HBV-DNA定量和乙肝“兩對半”檢查。只要DNA定量在降低、ALT水平或者“兩對半”指標有改變,說明治療有效,應繼續治療,不能隨便停藥。
干擾素治療乙肝的效果α干擾素主要有四大生物學作用,即抗病毒、抗腫瘤、免疫調節和抗肝纖維化作用。用α干擾素治療慢性乙肝,能抑制乙肝病毒複製,促進乙肝病毒清除;減輕肝臟炎症及壞死,促進肝細胞修復;防止或延緩病情發展爲肝硬化;預防肝癌的發生;同時能改善病人的生活質量。
治療必須達到以下效果3個月後纔可以停藥:轉氨酶恢復正常,HBV-DNA轉陰,e抗原轉陰,並且e抗體轉陽。此稱之爲“完全應答”。達到完全應答後,必須再鞏固治療3個月,以提高療效,防止復發。臨牀用藥情況證實,如果確屬適應症,且用藥規範,在療程結束時約50%的病人可達到完全應答。療程結束後若長期隨訪,還能觀察到α干擾素能逆轉或阻斷肝纖維化的發展。
干擾素治療乙肝應注意什麼ALT(谷丙轉氨酶)的一過性升高用α干擾素後5~8周,有應答的病人常出現ALT升高,有的病人表現爲ALT水平階段性波動。這是患者免疫系統被激活、機體正在清除感染的肝細胞的表現。一般在治療後3~4個月ALT即可恢復正常,並伴有e抗原和HBV-DNA的轉陰。此種ALT升高通常預後較好,不提倡給予降酶藥。但如果出現黃疸,應停用α干擾素,待黃疸消退後再繼續使用α干擾素。
干擾素治療乙肝的副作用α干擾素的副作用常是可逆的,常見的副作用是注射數小時後患者出現感冒樣症狀,如畏寒、發熱、乏力、頭痛、肢體疼痛、關節痛、肌肉痛、噁心、心悸等。多數病人發生在治療早期,繼續治療一段時間後會逐漸減輕。不能耐受這些副作用的病人,可在注射α干擾素後2~4小時用些解熱鎮痛劑對症治療。也可將注射時間安排在晚上,以減輕症狀。
其他可逆性的副反應如脫髮等,停藥後會逐漸恢復正常,可暫時不作處理,一般都不必減量或延長注射間隔期,以免影響α干擾素的療效。
少數病人在長期注射後會出現外周白細胞和血小板一過性降低,一般停藥後可自行恢復。也可加用促血細胞升成藥對症治療,並觀察血象的改變,必要時可暫停干擾素,恢復正常後再繼續使用。